パーキンソン病と強く関連する広く使用されている化学物質

画期的な疫学研究により、土壌や地下水によく含まれる化学溶媒トリクロロエチレン（TCE）への曝露がパーキンソン病発症のリスクを高めるという、これまでで最も説得力のある証拠が得られた。 この運動障害は約 100 万人のアメリカ人を悩ませており、おそらく世界で最も急速に増加している神経変性疾患です。 過去 25 年間でその世界的な蔓延は 2 倍になりました。

本日JAMA Neurologyに掲載されたこの報告書には、1975年から1985年までノースカロライナ州のルジューヌ海兵隊基地キャンプで訓練を受けた何万人もの海兵隊と海軍の退役軍人の医療記録の調査が含まれていた。そこでTCEで重度に汚染された水にさらされた人々は、他の場所で訓練を受けた同様の退役軍人に比べて、数十年後にパーキンソン病を発症するリスクが70％高い。 キャンプ・ルジューヌの派遣団では、震えを引き起こすパーキンソン病の初期の前兆である勃起不全や嗅覚障害などの症状が高率に発生した。 動き、話し方、バランスの問題。 そして多くの場合は認知症。 嚥下困難はしばしば肺炎による死につながります。

パーキンソン病の約90％は遺伝学では説明できませんが、TCEへの曝露がパーキンソン病の引き金となる可能性があるという示唆はあります。 カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の研究者らが主導したこの新しい研究は、TCEとこの病気の間の環境上の関連性がこれまでで最も強力であることを示している。 これまでの疫学文献全体には、TCE 曝露後にパーキンソン病を発症した人は 20 人未満しか含まれていませんでした。

キャンプ・ルジューヌの分析は「非常に重要だ」とアラバマ大学バーミンガム校の神経毒学者で、ラットの脳におけるTCEの病理学的影響を研究しているブリアナ・デ・ミランダは言う。 「これにより、非常に慎重に設計された疫学研究で危険因子を評価するための非常に多くの集団が得られます。」

コロンビア大学でパーキンソン病を研究する神経毒性学者ゲイリー・ミラー氏も「疑念はあったが、これが証拠だ」と同意する。 「それはとても説得力があります。」

TCE は、生体膜を容易に通過する無色の液体です。 それはすぐに蒸気に変化し、経口摂取、皮膚経由、または吸入によって吸収されます。 現在、主に冷媒の製造や重工業における脱脂剤として使用されています。

しかし 20 世紀になると、TCE はカフェイン抜きのコーヒーの製造、ドライクリーニング、カーペットのクリーニング、子供や出産中の女性の吸入外科麻酔薬など、さまざまな目的で使用されました。 TCE は土壌および地下水中に非常に残留します。 これらの隠れた発生源からの蒸気による吸入が、今日の主な暴露経路であると考えられます。 しかし、多くの食品、米国の飲料水の最大 3 分の 1、母乳、血液、尿から検出可能です。

この研究を実施するために、UCSFのチームと他の同僚は、数十年前にキャンプ・ルジューヌに少なくとも3か月間駐留していた約8万5,000人の海兵隊と海軍の退役軍人・メディケア省の健康記録を精査した。 当時、基地の井戸は、地下貯蔵タンクの漏洩、工場からの流出、廃棄物処分場などによって汚染されていた。 基地で使用された水には、米国環境保護庁（EPA）が許可するレベルの70倍を超えるTCEレベルが含まれていた。 新兵は食べ物や水に含まれるTCEを摂取したり、入浴やシャワーの際に皮膚からTCEにさらされたり、軍隊でも金属機械の脱脂や洗浄に使用されていた揮発性の高い化合物を吸入したりした可能性がある。

研究者らは退役軍人のパーキンソン病罹患率を計算し、TCEのレベルが高くなかったカリフォルニア州の同様の訓練場であるペンドルトン海兵隊ベースキャンプに住んでいた7万2000人以上の退役軍人の罹患率と比較した。 2021年までに、キャンプ・ルジューヌの退役軍人のうち279人（0.33％）がパーキンソン病を発症したが、キャンプ・ペンドルトンでは151人（0.21％）であった。 年齢、性別、人種、民族の違いを調整した後、科学者らは、キャンプ・ルジューヌの退役軍人はキャンプ・ペンドルトンのグループよりもパーキンソン病の罹患率が70％高いことを発見した。

研究者らはまた、キャンプ・ルジューヌの退役軍人では、運動障害の発症に先立って知られる症状がより高い割合で見られることも発見した。 新入社員は訓練キャンプ中に平均年齢20歳と非常に若かったため、健康記録の分析が終了した2021年時点で、大半が男性だった新入社員の平均年齢は60歳手前だった。つまり、パーキンソン病と診断される人がさらに増える可能性があるということだ。ほとんどの人が60歳以降にこの病気を発症するためです。

動物研究では、TCE が運動制御を担う中脳の領域で作用することが示されています。 これは、ミトコンドリアと呼ばれる細胞小器官内で食物をエネルギーに変換する一連の反応の主要な酵素である複合体 1 を阻害します。 TCEに曝露されたげっ歯類では、ヒトのパーキンソン病と同様に、中脳の黒質にあるドーパミン生成ニューロンが破壊されます。 パーキンソン病と関連があるパラコートやロテノンなどの殺虫剤も、げっ歯類にその病理学的痕跡を残します。

キャンプ・ルジューヌ研究の筆頭著者であるUCSFの疫学者サム・ゴールドマンは、2012年に発表された小規模な双子の研究を実施し、TCEへの曝露がヒトの病気のリスクを増加させることを示した。 同氏によれば、この研究は、労働者が金属脱脂剤として使用されていたTCEに慢性的かつ重度に曝露されていた工場でパーキンソン病の集団感染が発生したという公表された報告書がきっかけとなったという。

ゴールドマン氏が今回の研究に取り組む動機となったのは2017年である。その年、米国政府は、汚染水時代にキャンプ・ルジューヌに勤務し、パーキンソン病を患っていた退役軍人は基地でのTCE曝露が原因でパーキンソン病を発症したと推定されると宣言した。疫学的証拠が乏しいにもかかわらず。 「私はただ感じたのですが…これについてはもっと確信を持つ必要があると思います」とゴールドマンは言う。

この研究には弱点がありました。 たとえば、海兵隊員がキャンプ・ルジューヌに駐留していたからといって、彼らがTCEにさらされているとは保証されません。 もしそうなら、この研究は実際にはTCEとパーキンソン病との関連性を過小評価している可能性がある。 一方で、パーキンソン病を患うキャンプ・ルジューヌ研修生がこの研究で過大に占められた可能性がある。その理由は、新しい政府の政策のおかげで、彼らが2017年からVAを通じて治療を求めることが増えたためである。実際、研究者らがそれ以前に確認された症例のみを調査したとき、年に比べて、パーキンソン病のリスク増加は 28% と低くなりました。 しかし、新兵も2017年以前は若く、年齢が主な危険因子であるこの病気を発症する可能性は低かった。

EPAは1月、TCEは「人間の健康を損なう不当なリスク」があると宣言し、その使用を規制する規則を策定すると発表した。 （この化学物質は発がん性物質としても知られています。）しかし、それは「すでに環境中に存在するものにとっては実際には何の意味もありません」とデ・ミランダ氏は言う。 殺虫剤とは異なり、地下の TCE の場所が常に文書化されているわけではないため、暴露を軽減するのは難しいと彼女は付け加えた。

「驚くべきことに、TCE蒸気の侵入は今日広範囲に及んでおり、その範囲は中国・上海の元化学施設の上に建つ小学校から、カリフォルニア州ニューポートビーチの元航空宇宙工場に建てられた数百万ドルの住宅にまで及ぶ」と論文の著者らは述べた。 JAMA Neurology に付随する論説記事が書かれています。

この新たな研究は、昨年議会がキャンプ・ルジューヌの退役軍人が数十年前に汚染水にさらされて受けた健康被害を理由に政府を訴えることを許可した後に始まった集団訴訟に弾みを加える可能性が高い。 「これにより、環境要因がパーキンソン病の重要な原因であるという証拠が増えています」とミラー氏は言う。 「しかし、私たちは表面をなぞっただけです。私たちはこれについて研究を続ける必要があります。」